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了解病毒如何侵入宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)制造機制

更新時間:2021-02-24  |  點擊率:1184

傳染性病毒具有多種形狀和大小,并使用略有不同的攻擊機制使人類和動物患病。但是所有病毒都有一個共同點:它們只能通過在另一生物體的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制來造成損害,這些生物是其宿主。

 

病毒如何誘騙宿主細(xì)胞復(fù)制病毒的這一廣泛而基本的過程吸引了科羅拉多州立大學(xué)的一組科學(xué)家數(shù)年。生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的Monfort教授Tim Stasevich實驗室與化學(xué)與生物工程學(xué)系的Brian副教授的實驗室之間的合作旨在以視覺細(xì)節(jié)和數(shù)學(xué)精度理解:病毒攻擊策略的所有方面,包括病毒如何侵入宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造機制。他們的工作得到美國國立普通醫(yī)學(xué)研究所和WM Keck基金會的資助,可以為預(yù)測和抗擊各種病毒性疾病提供見識。

該小組有史以來次在宿主細(xì)胞的單分子水平上顯示出這種宿主攻擊過程中的重要機制,并且他們在計算模型中重現(xiàn)了這些行為。他們的新實驗和模型發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》上,細(xì)節(jié)揭示了病毒如何啟動遺傳物質(zhì)向蛋白質(zhì)的翻譯。

劫持主機

由于病毒沒有編碼自己的復(fù)制機制,因此它們會通過竊取稱為核糖體的細(xì)胞機器來劫持其宿主細(xì)胞,而核糖體對于從RNA中的遺傳物質(zhì)制備蛋白質(zhì)至關(guān)重要。許多病毒基因組包含稱為內(nèi)部核糖體進入位點(IRES)的特殊RNA結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)從宿主捕獲核糖體,迫使這些核糖體制造病毒蛋白。

研究人員知道,當(dāng)與IRES相關(guān)的RNA翻譯發(fā)生時,該病毒成功地控制了宿主的核糖體。CSU的研究人員發(fā)明了一種生物傳感器,它在單個活細(xì)胞中發(fā)生病毒翻譯時會亮藍(lán)色,而在正常宿主翻譯時會亮綠色。這種設(shè)計使他們可以實時區(qū)分正常宿主過程和病毒過程。

該傳感器結(jié)合了與宿主核糖體相互作用并竊取宿主核糖體的病毒(不是整個病毒)的相關(guān)部分,以及兩個*的蛋白質(zhì)標(biāo)簽,這些蛋白質(zhì)標(biāo)簽在RNA翻譯后即刻發(fā)光。作者和研究生Amanda Koch花費了一年多的時間開發(fā)該傳感器,旨在同時研究宿主蛋白RNA的翻譯和與病毒相關(guān)的RNA的翻譯。

芒斯基小組的博士后研究員路易斯·阿奎萊拉(Luis Aguilera)建立了詳細(xì)的計算模型來復(fù)制科赫的熒光顯微鏡視頻。通過從數(shù)十種假設(shè)和數(shù)百萬種可能的組合的角度分析科赫的數(shù)據(jù),阿奎萊拉發(fā)現(xiàn)了生物化學(xué)家無法直接看到的復(fù)雜的生物化學(xué)機制。他的模型表明,健康的人類RNA和病毒RNA在活躍表達(dá)蛋白質(zhì)的狀態(tài)和沉默蛋白質(zhì)的狀態(tài)之間都會波動。

細(xì)胞壓力

除了檢查正常細(xì)胞中的病毒翻譯外,科赫的生物傳感器還使研究人員可以觀察細(xì)胞在受到病毒攻擊時承受的不同類型壓力的影響,以及正常,病毒翻譯的方式,位置和時間的增加或減少。Koch的顯微鏡數(shù)據(jù)和Aguilera的計算模型的整合表明,正常翻譯和IRES介導(dǎo)的翻譯之間的關(guān)系主要是單方面的-在健康細(xì)胞中,正常翻譯占主導(dǎo),但在壓力下的細(xì)胞中,IRES翻譯占主導(dǎo)。

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來源:生物幫

 

 

說明

1. 對Ausbian進口特級胎牛血清進行γ射線照射,以滅活各種動物血清中潛在的病毒風(fēng)險,提高臨床安全性。極利于細(xì)胞的生長和傳代 。

2. 每個批號血清均具有完整的檢驗報告,輻照報告。三次0.1 µm無菌過濾處理進行細(xì)菌、真菌、支原體、病毒及病毒抗體檢測,符合動物協(xié)會要求。

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